❜🆖☷
万博手机网站登录不了
万博手机网站登陆
万博手机app登录
万博手机登陆 首页
万博手机登陆页面
万博手机版官网登入
万博手机网页
手机万博官网登录
万博手机版本官网登录
万博手机网页版登录
7月10日,上海交通大学医学院附属第六人民医院殷善开、时海波教授团队以第一作者、第一通讯单位在《自然》(Nature)杂志发表研究论文,首次提出经典神经递质谷氨酸正向变构调节ASICs的核心概念,认为谷氨酸通过促进ASICs的过度激活和开放加剧了缺血性脑损伤。也就是说,ASICs是引起缺血性卒中脑损伤的“元凶”,氢离子与谷氨酸是其左膀右臂和强有力的杀伤性“武器”,一旦ASICs获得足够的“装备”万博手机网站登录,将造成神经元细胞不可逆的损伤和人类健康的严重危害。
研究团队指出,近40年来的研究观点认为,经典神经递质谷氨酸过度激活N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)是造成缺血性卒中脑损伤的主要原因。然而,越来越多针对NMDAR进行拮抗的临床试验显示,仅阻断NMDAR并没有显著改善卒中患者的神经功能,甚至引发了一系列精神症状,甚至患者的死亡,表明NMDAR可能并不适合作为缺血性卒中的治疗靶点。
此次研究揭示了一种完全区别于经典谷氨酸-NMDAR独特的谷氨酸-ASICs结合模式,并证实该结合模式可导致神经元细胞强烈的不可逆损伤和死亡效应,这意味着,ASICs具有成为治疗缺血性卒中新靶点的潜在价值,解除谷氨酸-ASICs结合或许能够减轻缺血性卒中患者的脑神经细胞损伤,改善卒中患者神经功能预后。
最初,研究团队在体缺血性卒中模型研究数据显示,与野生型模型小鼠相比,ASICs基因缺失小鼠的脑梗死体积减小了60%。一系列细胞死亡实验也证实,pH为6.5-7.0,非缺血核心区脑组织的pH值的弱酸性环境中,谷氨酸促进ASICs而非传统认为的NMDAR活性发挥最强的神经损伤作用,进一步表明对于缺血性卒中个体,大脑酸感知是一个隐藏的危险因素。
为了回答这一问题,研究人员首先联想到,既然与谷氨酸化学结构相似的小分子可以促进ASICs活性,或许存在减弱ASICs活性的小分子。因此,研究团队利用计算机模拟以及高通量虚拟筛选、基因定点突变和细胞电生理等技术,揭示了ASICs 细胞外结构域中存在的谷氨酸结合口袋,定向筛选得到了一种小分子化合物LK-2,该小分子化合物可与谷氨酸“争夺”该结合口袋,从而阻止谷氨酸与ASICs结合。
殷善开、时海波教授为论文的共同通讯作者,赖轲博士后、刘珍齐博士为共同第一作者。该研究得到加拿大多伦多病童研究所和多伦多大学的科学家、上海交通大学医学院松江研究院徐天乐教授及团队的齐昕博士、卢剑飞博士以及先声药业(南京)有限公司相关研究人员的大力支持和帮助。本研究由国家自然科学基金重点项目、重点国际合作项目及青年项目等资助。
♰(撰稿:董龙舒)绘就合作新蓝图 续写友好新篇章
2024/07/12瞿勇民♖
上海地铁澄清车站没有盲道
2024/07/12劳榕峰🔻
西安:建设新地标 锻造“新高地”
2024/07/12崔鸿容🚸
失踪22年登山者遗体被找到
2024/07/12韦岚清🐥
长春新区以科技创新引领高质量发展
2024/07/12莘敬伯🚵
高考志愿填报辅助工具
2024/07/11贡星芸❎
深度解析|中国应不应该把月球土壤分给美国?
2024/07/11文飘兴🤲
【社论】《上海宣言》,人工智能在上海预言未来
2024/07/11长孙堂凝c
打造思想利器,上海社科院召开智库高质量发展研讨会
2024/07/10宋菊承x
工信部组织通信行业为洞庭湖决堤抢险和封堵合围全力做好应急通信保障
2024/07/10萧彦力😕